Original article
Effects of iloprost on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats compared with methyl-prednisolone
Efeitos do iloprost na fibrose pulmonar induzida por bleomicina no rato em comparação com metil-prednisolona
Z.A. Aytemura, S.S. Hacievliyagila,, , M. Irazb, E. Samdancic, E. Ozerold, I. Kukue, Z. Nurkabulovc, K. Yildizc
a Department of Pulmonary Disease, Inonu University Medical Faculty, Malatya, Turkey
b Department of Pharmacology Disease, Bezmialem University Medical Faculty, Istanbul, Turkey
c Department of Pathology, İnonu University Medical Faculty, Malatya, Turkey
d Department of Biochemistry, İnonu University Medical Faculty, Malatya, Turkey
e Department of Haematology, İnonu University Medical Faculty, Malatya, Turkey
Received 28 December 2011, Accepted 29 April 2012
Abstract
Objective

Prostacyclin (PGI2) has been shown to inhibit the expression of pro-inflammatory and pro-fibrotic mediators in pulmonary fibrosis. In this study, we aimed to test the preventive effects of intraperitoneally administered iloprost, a stable PGI2 analog, on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats and to compare the effects of iloprost with the effects of methyl-prednisolone, a traditional therapy.

Methods

Rats were randomly allocated into four groups: 1. Saline alone (n=6); 2. Bleomycin+placebo (n=7); 3. Bleomycin+methyl-prednisolone (n=7); 4. Bleomycin+iloprost (n=7). Fibrotic changes in the lungs were demonstrated by analyzing the cellular composition of bronchoalveolar lavage fluid, histological evaluation and lung hydroxyproline content.

Results

Fibrosis was made in the lungs of rats by bleomycin experimentally. Fibrosis scores in the methyl-prednisolone and the iloprost groups were significantly lower than in the placebo group (p<0.05). Furthermore, the score of the iloprost group was significantly lower than the score of the methyl-prednisolone group. The hydroxyproline content was significantly less in the methyl-prednisolone and the iloprost groups (p<0.05). In the placebo group, the neutrophil percentage in bronchoalveolar lavage was significantly higher than in the other groups, whereas the macrophage percentage in placebo group was significantly lower (p<0.05).

Conclusion

Iloprost has protective effect on the pulmonary fibrosis induced by bleomycin and it may be more effective in decreasing fibrotic changes than methyl-prednisolone.

Resumo
Objetivo

A prostaciclina (PGI2) é conhecida por inibir a expressão de mediadores pró-inflamatórios e pró-fibróticos na fibrose pulmonar. Neste estudo, procurou-se testar os efeitos preventivos do iloprost administrado por via intraperitoneal, um análogo estável do PGI2, na fibrose pulmonar induzida por bleomicina em ratos e comparar os efeitos do iloprost com os efeitos da metil-prednisolona, uma terapia tradicional.

Métodos

Os ratos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: 1. Apenas soro fisiológico (n=6); 2. Bleomicina + placebo (n=7); 3. Bleomicina + metil-prednisolona (n=7); 4. Bleomicina + iloprost (n=7). Foram demonstradas alterações fibróticas nos pulmões analisando a composição celular do líquido de lavagem bronco-alveolar, avaliação histológica e conteúdo de hidroxiprolina pulmonar.

Resultados

Aparecimento de fibrose nos pulmões dos ratos tratados com bleomicina. Os resultados dos grupos tratados com metil-prednisolona e iloprost foram significativamente inferiores ao do grupo placebo (p<0.05). Além disso, o resultado do grupo de iloprost foi significativamente inferior ao resultado do grupo de metil-prednisolona. O teor de hidroxiprolina foi significativamente inferior nos grupos de metil-prednisolona e de iloprost (p <0.05). No grupo placebo, a percentagem de neutrófilos na lavagem bronco-alveolar foi significativamente mais elevada do que nos outros grupos, enquanto que a percentagem de macrófagos no grupo placebo foi significativamente inferior (p <0.05).

Conclusão

O Iloprost tem um efeito protetor sobre a fibrose pulmonar induzida por bleomicina e pode ser mais eficaz na diminuição de alterações fibróticas que a metil-prednisolona.

Keywords
Pulmonary fibrosis, Bleomycin, Iloprost, Methyl-prednisolone, Rats
Palavras-chave
Fibrose pulmonar, Bleomicina, Iloprost, Metil-prednisolona, Ratos

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